Von allen neuartigen Methoden der genetischen Medizin, die wir vorantreiben, ist das RNA-Editing diejenige, die der klinischen Anwendung am nächsten kommt. Die RSRT-Finanzierung ermöglicht es ProQR, sein Rett-Programm voranzutreiben
Heute Morgen gab das niederländische Biotech-Unternehmen ProQR eine bedeutende Ausweitung der bestehenden Zusammenarbeit mit RSRT bekannt, um RNA-Editing-Therapeutika für das Rett-Syndrom voranzutreiben. Die ursprüngliche Zusammenarbeit, die Anfang des Jahres begann, hat spannende Daten hervorgebracht, die zu dieser Erweiterung geführt haben.
Die gesamte RNA-Editing-Branche wurde vor kurzem durch den frühen Erfolg einer von Wave Therapeutics gesponserten klinischen Studie zur Behandlung von Lebererkrankungen gestärkt. Wir haben kürzlich in einem Blogartikel auf diesen Meilenstein hingewiesen.
Wir sind aus mehreren Gründen sehr begeistert von RNA-Editing. Beim RNA-Editing wird eine Rett-Mutation auf der Ebene der Boten-RNA und nicht auf der Ebene der DNA korrigiert. Ein großer Vorteil besteht darin, dass diese RNAs aufgrund ihrer geringen Größe injiziert und wie ein Medikament mit kleinen Molekülen aufgenommen werden können und keine virale oder nicht-virale Verabreichung erfordern. Die Stabilität modifizierter kleiner RNAs ist hoch, mit Halbwertszeiten von 6 bis 9 Monaten, was bedeutet, dass die Verabreichung eine intrathekale Injektion zweimal im Jahr erfordert.
Durch den Wegfall der AAVs entfallen die Komplexität und die Kosten der Herstellung, was den Zugang der Patienten erleichtert und das Risiko einer möglichen Toxizität verringert. Wichtig ist auch, dass die Patienten dadurch mehr Möglichkeiten haben, da sie theoretisch Zugang zu einem viral verabreichten genetischen Medikament und einem RNA-Editing-Therapeutikum haben, ähnlich wie SMA-Patienten (Spinale Muskelatrophie) Zolgensma und Spinraza erhalten können.
Ein weiterer Vorteil des RNA-Editings besteht darin, dass die Korrektur der Mutation sicherstellt, dass die Zellen in jedem Zelltyp die richtigen Mengen an MECP2 produzieren.
Von allen neuartigen Modalitäten, die wir vorantreiben, ist das RNA-Editing am nächsten an der klinischen Anwendung. Unsere bisherigen Fördermittel haben robuste Daten zum Nachweis der Wirksamkeit des Editing in Patientenzelllinien erbracht, die ein hohes Maß an Editing zeigen. Mit den neuen Mitteln werden Studien mit Nagetieren und nicht-menschlichen Primaten unterstützt, die eine Dosissteigerung mit wiederholter Verabreichung beinhalten.
Zu den MECP2-Mutationen, die durch RNA-Editing bearbeitet werden können, gehören G>A-Mutationen, Nonsense-Mutationen und C-terminale Deletionen. Diese Mutationen machen zusammengenommen 40 % aller Rett-Fälle aus.
ProQR wird die R270X-Mutation verwenden, um den Erfolg zu zeigen, und sich dann schnell den anderen Mutationen zuwenden, die mit diesem Ansatz behandelt werden können.
Unsere Philosophie ist es, dass kein Individuum mit Rett zurückgelassen wird. Einige unserer Ansätze sind „allgemein“, d. h. sie können auf alle Mutationen angewendet werden, während andere mutationsspezifisch sind. Wir werden nicht eher ruhen, bis jeder Rett-Patient über genetische Behandlungsmöglichkeiten verfügt.
Es ist wichtig, darauf hinzuweisen, dass der Betrag für ProQR kein Zuschuss, sondern eine Investition ist. Wenn die Therapeutika vermarktet werden, fließen die Zahlungen an die RSRT zurück, die dann vollständig in die Forschung reinvestiert werden.
Unsere anfängliche Zusage an ProQR beläuft sich auf 2,65 Millionen Dollar, mit denen das Programm bis zur klinischen Erprobung unterstützt wird, und, falls die Daten weiterhin ermutigend sind, eine weitere Zusage von 5,5 Millionen Dollar für die klinische Erprobung. ProQR ergänzt die Investition der RSRT.
Diese Zusammenarbeit unterstreicht einen wichtigen Aspekt der Rolle von RSRT bei der Entwicklung von genetischen Medikamenten für Rett. Wie in unserer „Roadmap to Cures“ dargelegt, ist Rett keine einfach zu erreichende Lösung, und es ist unwahrscheinlich, dass Unternehmen von sich aus Programme initiieren. Die von uns bereitgestellten Mittel verringern das Risiko von Programmen, indem sie kritische Daten liefern, die Unternehmen dazu veranlassen können, Programme vollständig ins Unternehmen zu holen und sie mit eigenen Mitteln zu unterstützen.
Wir können unseren Familien und Spendern, die uns unterstützen, nicht genug danken. Das ist Ihr Geld, mit dem Sie sich für unsere Kinder einsetzen!