MECP2 Reactivation
Aufwachen!
Das Rett-Syndrom wird durch Mutationen im MECP2-Gen auf dem X-Chromosom verursacht. Alle Frauen haben zwei X-Chromosomen, ein aktives und ein inaktives. In jeder Zelle, in der das mutierte Gen aktiv ist, gibt es ein gesundes Ersatzgen auf dem inaktiven X-Chromosom. Das Ziel dieser Strategie ist es, das gesunde, zum Schweigen gebrachte Gen zu erwecken. Diese Strategie sollte bei allen MECP2-Mutationen funktionieren.
Der RSRT hat über 9 Millionen Dollar in die MECP2-Reaktivierung investiert. Diese Investition hat zu Kooperationen, Initiativen und Investitionen geführt, die zur Entwicklung der folgenden MECP2-Reaktivierungsprogramme beigetragen haben.
Eine innovative Kollaboration
Der RSRT finanziert eine Zusammenarbeit zwischen drei Laboren, von denen jedes seine eigenen Fähigkeiten und Ressourcen in das Projekt einbringt.
Ihre Strategie kombiniert zwei Ansätze zur Veränderung des Epigenoms – Moleküle auf der DNA, die Gene an- und abschalten. Der erste Ansatz besteht darin, die Menge von Xist zu verringern, einer speziellen Art von RNA-Molekül, das die inaktive Kopie des X-Chromosoms umhüllt und so inaktiv hält. Der andere Ansatz besteht darin, eine modifizierte Version der CRISPR-Technologie zu verwenden, um speziell das MECP2-Gen anzusprechen und eine epigenetische Markierung von der DNA zu entfernen, um das Gen wieder zu aktivieren.
Dr. Liu war fasziniert von der Tatsache, dass 20 % der Gene auf dem inaktiven menschlichen X-Chromosom der Inaktivierung entgehen und aktiv Proteine herstellen. Ein gemeinsames Merkmal dieser „Ausreißer“-Gene ist die einzigartige physikalische Struktur der sie umgebenden DNA. Die Hypothese ist, dass die physische Struktur der sie umgebenden DNA dazu beiträgt, die Genaktivierung aufrechtzuerhalten.
Er stellte die Theorie auf, dass er durch Nachahmung der DNA-Struktur um das MECP2-Gen das Gen dazu bringen könnte, aktiv zu bleiben. Er erforscht einen zweigleisigen Ansatz zur Reaktivierung, indem er die Entfernung von Methylgruppen mit der Veränderung der DNA-Struktur um MECP2 herum kombiniert.
New Study Demonstrates MECP2 Reactivation
Die MECP2-Reaktivierungsforschung hat mit der Veröffentlichung eines Artikels in der Zeitschrift Science Translational Medicine einen neuen Meilenstein erreicht. Shawn Liu, PhD; Rudolf Jaenisch, PhD; und ein Student und ein Postdoktorand aus Dr. Lius Labor am Columbia University Medical Center haben gezeigt, dass sie gesunde Kopien von MECP2 in Rett-Syndrom-Neuronen im Labor reaktivieren können – und dass diese Reaktivierung die neuronale Funktion effektiv wiederherstellen kann.
Neue Zusammenarbeit intensiviert Bemühungen zur Heilung des Rett-Syndroms durch Reaktivierung von MECP2
Der Rett Syndrome Research Trust hat 1,1 Millionen Dollar für eine neue Zusammenarbeit bewilligt, die auf die Ursache des Rett-Syndroms abzielt. Antonio Bedalov, MD, PhD, Professor am Fred Hutchinson Cancer Research Center, und Kyle Fink, PhD, Assistenzprofessor in der Abteilung für Neurologie und am Institute for Regenerative Cures an der UC Davis, werden mithilfe modernster Instrumente herausfinden, wie die gesunde Kopie von MECP2 bei Menschen mit Rett-Syndrom reaktiviert werden kann
der Sender
Eine Kombination modifizierter CRISPR-Werkzeuge kann die Expression von MECP2, dem beim Rett-Syndrom mutierten Gen, erhöhen, ohne das Gen selbst zu verändern, wie eine neue Studie an menschlichen Neuronen zeigt.
Der Ansatz wirkt auf epigenetische Faktoren, die eine Kopie des Gens bei Menschen mit dieser Krankheit zum Stillstand bringen. Das Rett-Syndrom ist durch autismusähnliche Merkmale gekennzeichnet, darunter repetitive Bewegungen, beeinträchtigte motorische Koordination und sozialer Rückzug. Die Reaktivierung des Gens kann den Auswirkungen der MECP2-Mutationen entgegenwirken und gibt Hoffnung auf einen neuen Behandlungsansatz.
About the company
Alcyone Therapeutics kündigte ihr Rett-Programm ACTX-101 an, eine genetische Strategie zur Reaktivierung des inaktiven X-Chromosoms im Jahr 2021.
Das Programm wurde in enger Zusammenarbeit zwischen den führenden Wissenschaftlern Dr. Kathrin Meyer und Dr. Sanchita Bhatnagar entwickelt, die beide durch die RSRT-Förderung in die Rett-Forschung eingestiegen sind und in das Programm eingeführt wurden.
Alcyone
Alcyone Therapeutics kündigte ihr Rett-Programm ACTX-101 an, eine genetische Strategie zur Reaktivierung des zum Schweigen gebrachten X-Chromosoms im Jahr 2021.
Das Programm wurde in enger Zusammenarbeit mit den führenden Wissenschaftlern Dr. Kathrin Meyer und Dr. Sanchita Bhatnagar entwickelt, die beide durch die RSRT-Förderung in die Rett-Forschung eingestiegen sind und eingeführt wurden.