Zu den laufenden Gentherapieversuchen für das Rett-Syndrom gibt es zahlreiche aktuelle Informationen. Wir dachten, es wäre hilfreich, eine Zusammenfassung zu geben.
Zunächst möchten wir uns bei unseren Spendern und Rett-Familien bedanken, die für die RSRT Spenden sammeln und diese unglaublichen Fortschritte möglich machen. Sie haben es der RSRT ermöglicht, über 11 Millionen Dollar in die Gentherapie zu investieren. Sowohl das Taysha- als auch das Neurogene-Programm nahmen ihren Anfang im Gentherapie-Konsortium der RSRT. Für einige Zusammenhänge und Hintergründe lesen Sie bitte diesen Blogbeitrag.
Was ist das? Tayshas Gentherapie für das Rett-Syndrom heißt TSHA-102. Die Gentherapie liefert eine verkürzte „Mini-Gen“-Version des MECP2-Gens, die vom RSRT-Treuhänder Adrian Bird entwickelt wurde. Weitere Informationen finden Sie in dem Blogbeitrag Die Geschichte hinter dem Mini-Gen. Die Gentherapie wird durch eine einmalige Injektion in die Rückenmarksflüssigkeit verabreicht. Die Gentherapie umfasst die miRARE-Technologie, mit der die Menge des gebildeten MECP2-Proteins reguliert werden soll, um eine Überexpression zu vermeiden.
Wo findet sie statt? Eine Studie für Erwachsene und Jugendliche bei Frauen ab 12 Jahren findet in Montreal, Kanada, statt. Eine pädiatrische Studie ist in den USA im Gange. Das RUSH University Medical Center in Chicago ist die erste Klinik, die Patienten rekrutiert, weitere 7 Standorte werden folgen. In der ersten Phase der US-Studie werden sechs Kinder im Alter von 5 bis 8 Jahren aufgenommen, wobei zwei verschiedene Dosierungen getestet werden sollen. In der zweiten Phase der Studie wird die Altersgruppe auf Kinder im Alter von 3 bis 8 Jahren ausgeweitet, wobei insgesamt bis zu 21 Patienten aufgenommen werden können. In dieser zweiten Phase wird die in der ersten Phase gewählte Dosis geprüft. Die britische Zulassungsbehörde hat ebenfalls die Durchführung einer pädiatrischen klinischen Studie im Vereinigten Königreich genehmigt
Fortschritte: Taysha verabreichte im Frühjahr 2023 dem ersten Rett-Patienten in der Geschichte die Gentherapie, gefolgt von einem zweiten erwachsenen Patienten im Herbst. Frühe vorläufige Daten der ersten beiden erwachsenen Teilnehmer deuten auf erste Verbesserungen hin, die auf Beurteilungen durch Ärzte und Pflegepersonal zu den Zeitpunkten nach 12 Wochen (Teilnehmer eins) und vier Wochen (Teilnehmer zwei) beruhen. Es wurden auch keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet. In diesem Monat gab Taysha bekannt, dass es den ersten pädiatrischen Patienten in den USA behandelt hat.
Worum es geht: Bei dieser Studie wird ein MECP2-Gen in voller Länge durch eine einmalige Verabreichung in die Hirnkammern verabreicht, um die Anzahl der Gehirnzellen, die die Gentherapie erhalten, zu maximieren. NGN-401 verwendet EXACT, eine Technologie, die die Menge des vom Gen gebildeten MECP2-Proteins kontrolliert.
Wo findet sie statt? Die Studie wird an Rett-Zentren in Houston, Boston und Denver durchgeführt, wobei Houston der einzige Standort ist, an dem bisher Teilnehmer aufgenommen wurden. Die Altersspanne für die Studie liegt zwischen 4 und 10 Jahren, und es wird erwartet, dass insgesamt 5 Kinder in die Studie aufgenommen werden.
Fortschritte: Neurogene gab im November 2023 bekannt, dass die ersten beiden pädiatrischen Patienten in seiner US-Studie behandelt wurden. Das Unternehmen berichtet, dass die Gentherapie gut vertragen wurde. Neurogene plant, im vierten Quartal 2024 über klinische Daten zu berichten. In der ersten Hälfte dieses Jahres plant das Unternehmen, die Studie auf mehr als 5 Patienten auszuweiten und eine höhere Dosis zu testen. Das Unternehmen kündigte außerdem an, eine klinische Studie in Großbritannien zu starten.