RNA Editing
Die Übernahme der Natur
Die DNA ist der Bauplan für das Leben und enthält alle Anweisungen, die für den Aufbau und die Erhaltung eines Organismus erforderlich sind. Die DNA lebt im Zellkern, wo sie sicher und geschützt aufbewahrt wird. Wenn die Zelle einen Teil der DNA-Anweisungen zur Herstellung von Proteinen verwenden muss, erstellt sie eine vorübergehende Kopie, die RNA, die den Zellkern verlässt und zu den Ribosomen gelangt, wo die Proteine hergestellt werden.
Beim Kopieren der DNA in die mRNA kann es manchmal zu Tippfehlern kommen. Der Körper verwendet ein natürlich vorkommendes Enzym namens ADAR, das wie eine Rechtschreibprüfung funktioniert und Tippfehler aufspürt und korrigiert. Wissenschaftler haben herausgefunden, wie man ADAR entführen kann, um bestimmte Mutationen zu korrigieren.
Gail Mandel, Ph
Oregon Health & Science University
Gail Mandel, PhD, und ihr Post-Doc John Sinnamon, PhD, waren die ersten, die sich mit dem RNA-Editing für Rett befassten und mehr als ein Jahrzehnt lang vom RSRT gefördert wurden. Das Mandel-Labor korrigierte erfolgreich eine ausreichende Menge an RNA in Mäusen, um die Symptome zu verbessern. Diese ermutigenden Fortschritte des Mandel-Labors waren der Auslöser für die Gründung von Vico Therapeutics und machten das RNA-Editing als praktikablen Ansatz der Genmedizin für das Rett-Syndrom bekannt.
UC Davis
Peter Beal, PhDr.
Peter Beal ist ein weltweiter Experte für RNA-Editierung und für das Verständnis der ADAR-Biologie. Anstatt ADAR in die Zellen einzuführen, rekrutiert sein Ansatz ADAR, das sich bereits in der Zelle befindet. Dieser Ansatz erfordert die regelmäßige Verabreichung von Medikamenten an Menschen mit Rett. Der Vorteil der mehrfachen Verabreichung besteht darin, dass der Zeitpunkt und die Titration der Dosis genau auf den jeweiligen Patienten zugeschnitten werden können.
ProQR
RSRT und ProQR, ein Biotechnologieunternehmen in den Niederlanden, arbeiten gemeinsam an der Entwicklung kleiner RNAs als Therapeutika für das Rett-Syndrom. Aufgrund ihrer geringen Größe können diese RNAs wie kleine Moleküle injiziert und aufgenommen werden und benötigen keine virale oder nicht-virale Unterstützung bei der Verabreichung. Bei intrathekaler Verabreichung wäre wahrscheinlich eine mehrmalige Verabreichung pro Jahr erforderlich.
Shape
Shape Therapeutics, ein Biotech-Unternehmen mit Sitz in Seattle, hat eine proprietäre RNAfix-Technologie entwickelt, die genau auf eine Punkt- oder Nonsense-Mutation abzielen kann. Für 2020 hat das Unternehmen ein Rett-Syndrom-Programm angekündigt. Der RSRT trug zu dieser Entscheidung bei, indem er eine Reihe von Ressourcen zur Verfügung stellte, darunter den Zugang zu unserem Biorepository mit Patientenzelllinien.
Vico
Vico Therapeutics, ein Biotech-Unternehmen mit Sitz in den Niederlanden, konzentriert sich auf die Behandlung seltener neurologischer Erkrankungen mit Antisense-Oligonukleotiden. Die Strategie von Vico besteht darin, die RNA mit Antisense-Oligonukleotiden zu verändern.
Die wissenschaftliche Gründerin von Vico ist Gail Mandel, die mit erheblicher finanzieller Unterstützung des RSRT Pionierarbeit bei der RNA-Editierung für das Rett-Syndrom geleistet hat. Wir haben Vico auch Zugang zu unserem Biorepository mit Rett-Zelllinien gewährt, um diese Forschung zu ermöglichen.
Science
„Wie andere Eltern von Kindern mit Rett-Syndrom wünscht sich auch Monica Coenraads, dass sich die Wissenschaftler mit der Entwicklung von Behandlungsmethoden beeilen. Und als Gründerin und Geschäftsführerin des Rett Syndrome Research Trust ist sie in der Lage, etwas dafür zu tun.“
Der RSRT wurde kürzlich in einem Artikel des Science Magazine vorgestellt: Dank eines bahnbrechenden klinischen Ergebnisses ist das RNA-Editing in der Lage, Krankheiten zu therapieren.